面对癌症，“第五疗法”出现了

　　继手术、传统放疗、

　　抗癌药物、免疫疗法之后

　　硼中子俘获治疗为癌症患者带来曙光

　　在东莞，依托散裂中子源工程技术

　　基于加速器的硼中子俘获治疗装置

　　即将开展医疗器械型式检验

　　计划明年开展人体临床试验

　　并力争早日在国内

　　正式进入市场治疗癌症患者

　　硼中子俘获疗法究竟是什么？

　　如何精准、快速消灭癌细胞？

　　患者什么时候能够用上？

　　01 给癌细胞做“标记”

　　今年6月，年仅37岁的歌手张恒远因病去世，让人扼腕叹息。有消息称，他离世的原因是罹患黑色素瘤。

　　作为一种高度恶性的皮肤肿瘤，黑色素瘤在我国的发病率为0.8/10万，每年约新增2万例，且逐年增多。不远的将来，黑色素瘤、脑胶质瘤等癌症以及远位转移的肿瘤，将迎来全新的治疗手段——硼中子俘获治疗（Boron Neutron Capture Therapy），简称BNCT，是国际最前沿的抗癌技术之一。

　　△BNCT治疗原理示意图

　　“这是一种利用中子与肿瘤内硼元素发生核反应所产生的重离子来摧毁癌细胞的放射性疗法，是射线与药物结合的二元、靶向、细胞级精准的治疗。”中国科学院院士陈和生是中国散裂中子源工程的总指挥，也是中国科学院高能物理研究所BNCT装置研制的负责人。

　　使用BNCT治疗时，医护人员先给病人注射一种含硼的药物，这种药物与癌细胞有很强的亲和力，会迅速聚集于癌细胞内，相当于给癌细胞做“标记”，而在其他正常组织内分布较少。随后给病人进行中子照射，总照射时长在30分钟内，整个治疗周期一般只需照射一次。当照射的中子被癌细胞内的硼俘获，产生高杀伤力的α粒子和锂离子，便可精准“杀死”癌细胞。

　　“α粒子和锂离子在细胞中的射程很短，与细胞的尺寸相当，所以‘杀死’癌细胞的同时对周围细胞组织损伤小。对于脑胶质瘤、黑色素瘤和头颈部复发肿瘤，BNCT是非常有效的治疗手段，并开始试治肝癌、肺癌、胰腺癌等脏器肿瘤。”作为国内中子科学及应用领域领军人才之一，中国科学院高能物理研究所东莞研究部副主任梁天骄看好这一新的产业赛道。

　　△BNCT治疗具有靶向性高、病人花费少、治疗人数多等优势

　　区别于常规的放疗射线和质子重离子治疗，BNCT治疗精度来自于硼药的生物靶向性，因而对精准定位设备要求低。同时BNCT治疗一般仅需要照射1至2次，远低于其他10次以上的放疗手段，可采用一台加速器多治疗终端的方案，交替进行摆位和治疗以提高BNCT装置的治疗效率。

　　正因为这些技术上的“定向爆破”特点，BNCT治疗具有靶向性高、病人花费少、治疗人数多等优势。随着新一代含硼药物的发展，其适用病症范围正在日益扩大。

　　02“中子源+硼药”的研发突围

　　今年的3月19—21日，极具含金量的“硼药及BNCT研讨会”在东莞散裂中子源园区召开，陈和生院士、南方科技大学谢作伟院士、国家纳米中心赵宇亮院士等来自国内30多所高校、研究所、医院、药企的100多名专家代表齐聚。

　　△位于东莞市人民医院的硼中子治疗中心

　　BNCT技术的关键在于中子源和硼药。真正让BNCT技术迎来春天的，正是基于强流质子加速器的中子源技术的发展和新型靶向硼药的开发。

　　目前全世界中子源分两种，一类是反应堆中子源，如我国台湾“清华大学”的核子反应堆（THOR），优点为稳定性和可靠性较高，但缺点是体积及占地较大，无法安装在医院中；另一类便是加速器型中子源，体积及占地较小，维护便捷，可以安装在医院中。综合考虑，加速器型中子源更胜一筹，成为全球BNCT中子源技术发展的主流方向。

　　从1936年BNCT概念第一次提出，历经几十年漫长曲折的发展，全球BNCT产业在2010年后步入发展快车道。

　　其中，日本开展临床最早。2020年3月，全球首个BNCT设备、全球首个硼药Steboronine在日本获批上市，用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。此外，脑肿瘤、恶性黑色素瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌等也进行了数百例临床试验，取得良好治愈效果。

　　上世纪90年代，我国开始开展BNCT技术研究。2009年，中国工程院院士、核反应堆工程专家周永茂主持建设基于微核反应堆中子照射器，并成功完成多例黑色素瘤患者的治疗。中国科学院高能物理研究所则自2006年起专注于BNCT关键技术的研究。

　　“BNCT实验装置有一个核心部件是锂靶。通俗地说，当加速器产生的质子高速去撞击锂靶，就会高效产生中子。”中国科学院高能物理研究所研究员傅世年是BNCT实验装置核心部件——加速器的研发负责人。

　　△加速器

　　BNCT研发的成功，离不开这部“国之重器”——坐落于东莞的中国散裂中子源。中国科学院高能物理研究所依托散裂中子源工程技术，潜心攻关多年，终于在2020年8月13日研制成功具有完全自主知识产权的基于加速器的BNCT实验装置。这标志着我国完全掌握了基于加速器的BNCT核心技术，实现了BNCT技术的自立自强。

　　如果将BNCT装置比喻成“手枪”，那么硼药就是其中的“子弹”。BNCT装置的中子产额越高，含硼药物在肿瘤里的聚集度越高，就越能有效缩短患者的治疗时间，从而减轻病患的痛苦。

　　在硼药方面，受到研制成本和知识产权费用过高等因素影响，国外原研药价格不菲。如在日本，纳入医保后BNCT治疗费用也高达30万元人民币。据预测，我国首个抗癌硼药预计将在2023—2024年用于临床。

　　不过，“用于临床”和“上市”不是一个概念。从中试、申请临床试验许可、人体临床实验，这个过程需要很长时间，需要全面评估药物的安全性、有效性以及使用剂量等。硼药研发目前正吸引众多医药公司参与，未来也将带来更多宝贵的临床数据。

　　03 治癌费用有望“腰斩”

　　如今，在坐落于东莞的中国散裂中子源园区内，国内首台加速器BNCT实验装置占地1000㎡，不仅为医用BNCT设备提供工程验证和积累设计、优化、运行经验，还为加速器、中子产生靶、中子束流整形体、剂量监测设备、治疗计划等研发提供实验与测试条件。

　　在南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）的BNCT中心大楼内，BNCT临床设备中的医用加速器及配套系统已经安装到位。中子靶和治疗端正在安装中，预计9月份完成。

　　△位于东莞市人民医院的医用BNCT装置

        按计划，东莞BNCT临床设备在今年底将开展医疗器械型式检验，明年开展人体临床试验，并力争早日治疗癌症患者。

　　——中国科学院高能物理研究所

东莞研究部副主任 梁天骄

　　BNCT临床设备进入市场后，癌症患者的治疗费用预计在10万—15万元，主要包括硼药费用和放疗费用以及一些住院及检测费用，相较日本的治疗费用降低一大半。

　　全球BNCT研发不断提速。在日本，BNCT正蓬勃发展，中国、意大利、芬兰、美国、英国、俄罗斯、西班牙、以色列、阿根廷等也纷纷加紧自研开发，奋起直追。

　　在国内，BNCT技术虽然正处于临床研究和产业化的早期阶段，但全国正在建或拟建的BNCT治疗机构已超过10家，分布在河南、海南、台湾、北京、厦门、东莞、西安、青岛、湖州、莆田、泰安等地。

　　其中，2022年11月25日，中核集团中国原子能科学研究院研制的国内首台基于回旋加速器的BNCT装备取得重大突破，完成了基于14兆电子伏特强流回旋加速器的中子源联合试验。当年底，该研究院的BNCT癌症治疗装备正式落户山东泰安；厦门弘爱医院与中硼医疗于2022年10月9日发起基于加速器型的BNCT(AB-BNCT)人体临床试验；中南大学湘雅三医院、中国核工业北京四〇一医院、瑞典Hammercap公司与凯佰特联合组织的专家团队，运用世界首台医院中子照射器对首例患恶性黑色素瘤患者成功进行治疗，生产了世界首台基于微型反应堆的硼中子俘获治疗装置；我国台湾也是全球BNCT发展的重要力量，2010年台北荣民总医院在新竹“清华大学”核反应堆进行台湾首次BNCT临床试验，截至2021年9月，已使用BNCT治疗患者215人，效果显著。

　　△BNCT实验照片

　　在专家看来，位于东莞市人民医院的BNCT装置，其技术水平与世界基本处于并跑阶段。2021年，中国科学院控股有限公司联合中国科学院高能物理研究所、东莞松山湖科学城集团等组建成立了国科中子医疗科技有限公司，志在打造高端医疗器械。

　　“我们要做中国的第一台！”陈和生说，全国BNCT竞争激烈，东莞要争取实现打造出我国第一台开展临床试验、第一台拿到国家药监局医疗器械批件的BNCT设备。

　　“当然，BNCT作为一种新型治疗方法，仍面临着许多挑战和不确定性。因此，需要加大研发投入，加强国际合作，加快技术创新和产业化进程，以期尽快将这一科技成果转化为实际应用，造福癌症患者。”梁天骄认为。

　　BNCT研究竞争进入白热化

　　BNCT研发加速，受到广泛关注。这一技术何时能落地、实际用于癌症治疗当中？多位业内专家共同探讨。

　　问：BNCT技术能为癌症患者带来怎样的新希望？

　　中国科学院高能物理研究所陈和生院士：中国散裂中子源的众多科研成果与人们的生活密切相关。在肿瘤治疗领域，利用中国散裂中子源相关技术催生了首个产业化项目——BNCT装置。其新型的放射与药物结合的二元、靶向、细胞级精准放疗，将成为对抗癌症的一把“利器”，为人民健康作出贡献。

　　BNCT的治疗原理，是给肿瘤患者体内的癌细胞做上“标记”，然后对癌细胞进行精准打击。

　　国科中子医疗科技有限公司总经理马创新：BNCT是一种前沿的医疗技术，是一种利用中子与肿瘤内硼元素发生核反应所产生的重离子来摧毁癌细胞的放射性疗法，具有靶向性高、病人花费少、治疗人数多等优势，被称为继手术、传统放疗、抗癌药物、免疫治疗后的“第五种疗法”。

　　山东省肿瘤医院院长于金明院士：BNCT作为一种生物靶向的全新放射治疗技术，在复发性、浸润性、局部区域转移性等复杂难治肿瘤上，具有巨大优势，有效填补了肿瘤治疗技术的空缺。

　　问：我国应当如何抢占前沿技术制高点、进一步发展BNCT技术？

　　中国科学院高能物理研究所陈和生院士：BNCT设备在东莞市人民医院的临床取证，对东莞高新技术产业发展具有重要意义。根据建设进度，我们将协同合作单位开展医疗器械型式检验，明年开展人体临床试验，在东莞实现首台国产BNCT医疗设备的商品化。

　　接下来，中国散裂中子源将加强与东莞市人民医院的深度合作，同心协力，整合更广的科学技术力量，依托硼中子俘获治疗平台开展系列基础与临床研究，推动医疗技术的发展。

　　国科中子医疗科技有限公司总经理马创新：作为一种新兴、先进的肿瘤放疗方法，BNCT疗法就是新领域、新赛道。可以说，医用BNCT技术的发展，为现代放射治疗发展开创了崭新篇章。当今世界范围内，加速器BNCT的研究竞争已进入白热化，自主创新的重要性不言而喻。

　　BNCT最大的优势在于它是跟药物结合，我们只要有适合不同肿瘤的药物出现，就可以治疗癌症。所以，它的发展是跟着药物的发展而发展的，前景会越来越广阔。

　　我们将在中国科学院高能物理研究所自主研制的BNCT装置基础上，集合各方优势，推动民族品牌企业发展。当然，技术发展也需要国际间通力合作、共同努力，我们希望能够加强与国际的交流合作，在治疗癌症的征途中再下一城，造福全人类。

　　山东省肿瘤医院院长于金明院士：我国首台自主研发加速器BNCT设备的成功，意味着我国掌握了BNCT完全的自主知识产权和核心技术，打破了该领域设备被国外垄断的局面。BNCT的临床应用对我国癌症治疗具有十分重要的意义，相信我们一定可以把中国的BNCT治疗事业做大做强，让国之重器真正服务好人民群众。

　　期待技术的早日落地

　　为癌症患者带来曙光

来源：东莞发布